Циклодекстриндерді (CD) 1891 жылы Веллиер ашты. Көптеген ғалымдар мен технологтардың даналығы мен еңбегін қамтитын супрамолекулалық химияның ең маңызды пәніне айналған циклодекстриндердің ашылғанына бір ғасырдан астам уақыт өтті. Виллиерс бірінші болып Bacillus amylobacter (Bacillus) крахмал дайджестінің 1 кг судан қайта кристалдануға болатын 3 г затты бөліп алды, оның құрамын (C 6 H 10 O 5) 2 * 3 H 2 O болатынын анықтады, ол ағаш ұны деп аталды.
Циклодекстрин (бұдан әрі – CD) – улы емес, зиянды емес, суда еритін, кеуекті және тұрақты сипаттамалары бар ақ түсті кристалды ұнтақ, ол басымен байланыстырылған көптеген глюкоза молекулаларынан тұратын күрделі қуысты құрылымы бар циклдік олигосахарид болып табылады. және құйрық. Циклодекстриннің молекулалық құрылымы циклдік қуыс түрі болып табылады, өйткені оның ерекше құрылымы, сыртқы гидрофильді және ішкі гидрофобты қасиеттері, ол жиі енгізілген материалдың физикалық және химиялық қасиеттерін жақсарту үшін қосу немесе модификатор қалыптастыру үшін пайдаланылады. Құрамында 6, 7 және 8 глюкоза бірліктері бар циклодекстриндер, атап айтқанда, α-CD, β-CD және γ-CD, 1-суретте көрсетілгендей практикалық қолдануда жиі қолданылады. Циклодекстриндер тағам дәмін тұрақтандыру және хош иістендіргіштер, фотосезімтал компоненттерді қорғау, фармацевтикалық көмекші заттар мен мақсатты агенттер, және күнделікті химиялық заттардағы хош иісті ұстау. Жалпы циклодекстриндердің ішінде α-CD және γ-CD-мен салыстырғанда β-CD қуыс құрылымының қалыпты өлшеміне, жетілген өндіру технологиясына және ең төмен құнына байланысты әртүрлі салаларда кеңінен қолданылады.
Бетадекс сульфобутил эфирі натрийі(SBE-β-CD) 1990 жылдары Cydex сәтті әзірлеген иондалған β-циклодекстрин (β-CD) туындысы және ол β-CD және 1,4-бутансульфонолактон арасындағы алмастыру реакциясының өнімі болып табылады. Орынбасу реакциясы β-CD глюкоза бірлігінің 2,3,6 көміртегі гидроксил тобында жүруі мүмкін. SBE-β-CD жақсы суда ерігіштігі, төмен нефротоксичность және шағын гемолиз және т.б. артықшылықтарына ие, ол тамаша өнімділігі бар фармацевтикалық көмекші зат болып табылады және ол АҚШ FDA инъекцияға арналған көмекші зат ретінде мақұлдауынан өтті.
1. API/дәрілер/NME/NCE және циклодекстриндер арасындағы инклюзия кешендерін қалай дайындау керек?
Құрамында циклодекстриндер бар инклюзия кешендерін шашыратып кептіру, мұздату арқылы кептіру, илеу және физикалық араластыру сияқты әртүрлі әдістермен дайындауға болады. Дайындау әдісін берілген әдіс үшін қосу тиімділігін анықтау үшін бірқатар алдын ала сынақтардан таңдауға болады. Кешенді қатты күйде дайындау үшін еріткіш процестің соңғы сатысында жойылуы керек. Гидроксипропил-β-циклодекстрин (HPBCD) көмегімен инклюзияны немесе комплексті сулы ортада дайындау өте қарапайым. Жалпы принцип HPBCD сандық мөлшерін ерітуді, су ерітіндісін алуды, осы ерітіндіге белсенді ингредиентті қосуды және тазартылған ерітінді пайда болғанша араластыруды қамтиды. Сайып келгенде, кешен мұздатылған немесе шашыратқышпен кептірілуі мүмкін.
2. Мен циклодекстриндерді өз рецепттерімде қолдануды қашан қарастыруым керек?
① Белсенді ингредиент суда нашар еритін болса, бұл биожетімділікке әсер етуі мүмкін.
② Ішке қабылданатын препараттың қандағы тиімді деңгейіне жету үшін қажетті уақыт еріту жылдамдығының баяулауына және/немесе толық сіңбеуіне байланысты шамадан тыс болғанда.
③ Ерімейтін белсенді ингредиенттері бар сулы көз тамшыларын немесе инъекцияларды жасау қажет болғанда.
④ Белсенді ингредиент физика-химиялық қасиеттері бойынша тұрақсыз болғанда.
⑤ Жағымсыз иіс, ащы, тұтқыр немесе тітіркендіргіш дәмге байланысты препараттың жарамдылығы нашар болған кезде.
⑥ Жағымсыз әсерлерді (мысалы, тамақ, көз, тері немесе асқазанның тітіркенуі) жеңілдету үшін қажет болғанда.
⑦ Белсенді ингредиент сұйық түрінде берілгенде, алайда, препараттың қолайлы түрі тұрақтандырылған таблеткалар, ұнтақтар, сулы спрейлер және т.б.
3. Мақсатты қосылыстар циклодекстриндермен комплекс түзе ме?
(1) Мақсатты қосылыстармен фармацевтикалық пайдалы инклюзия кешендерін қалыптастырудың жалпы алғы шарттары. Біріншіден, мақсатты қосылыстың табиғатын білу маңызды, ал шағын молекулалар жағдайында келесі қасиеттерді қарастыруға болады:
① Әдетте 5-тен астам атомдар (C, O, P, S және N) молекуланың негізін құрайды.
② Әдетте молекулада 5 конденсацияланған сақинадан аз
③ Суда ерігіштігі 10 мг/мл-ден аз
④ 250°C төмен балқу температурасы (әйтпесе молекулалар арасындағы когезия тым күшті)
⑤ Молекулалық массасы 100-400 (молекула неғұрлым аз болса, кешендегі дәрілік заттар соғұрлым аз болса, үлкен молекулалар циклодекстрин қуысына сыймайды)
⑥ Молекулада бар электростатикалық заряд
(2) Үлкен молекулалар үшін көп жағдайда циклодекстрин қуысында толық инкапсуляцияға мүмкіндік бермейді. Дегенмен, макромолекулалардағы бүйірлік тізбектер сулы ерітіндідегі циклодекстриндермен әрекеттесіп, олармен ішінара комплекстер құра алатын қолайлы топтардан (мысалы, пептидтердегі ароматты аминқышқылдары) болуы мүмкін. Инсулиннің немесе басқа пептидтердің, ақуыздардың, гормондардың және ферменттердің сулы ерітінділерінің тұрақтылығы қолайлы циклодекстриндердің қатысуымен айтарлықтай жақсарғаны туралы хабарланды. Жоғарыда аталған факторларды ескере отырып, келесі қадам циклодекстриндердің функционалдық қасиеттерге (мысалы, жақсартылған тұрақтылық, жақсартылған ерігіштік) қол жеткізуін бағалау үшін зертханалық сынақтарды жүргізу болады.
